阳光雨露催新枝，繁华硕果春意浓。医学科学的发展，技术与器械的革新，与我们共和国同经历，无数科研成果熠熠生辉，书写了一篇篇奋力拼搏的壮美诗章，激励着一代代青年医生们勇毅前行！从四季如春的昆明到热情似火的海口，基础研究论坛上闪耀着一群心血管疾病基础研究领域取得突出学术研究成果的青年医学科学家，他们倾囊相授、生动地讲解了各自团队/医院最新科研成果！自主创新、致力科研是我们攀登世界医学高峰的必由之路，现如今我们国家的青年心血管人不断迸发新思想，展现新的活力，构成科研创新的新兴力量！追梦路上，惟其只争朝夕、敢为人先，才能谱写心血管领域发展新华章。论坛负责人南京医科大学附属无锡人民医院王如兴教授，邀请同济大学附属东方医院浦介麟教授、北京大学吴林教授以及天津医科大学刘彤教授担任共同主持人。


1、第1位讲者为阜外医院兰峰教授

讲题：In vivo base editing of Scn5a rescues type 3 long QT syndrome in mice

兰峰教授团队的研究致力于遗传性心律失常的基因编辑治疗，他们通过体内AAV9-ABEmax编辑纠正变异的Scn5a等位基因，有效改善了Scn5a变异所导致的3型长QT综合征心律失常表型。其研究结果为遗传性心律失常的基因编辑治疗提供了概念验证。该研究发表在2023年《Circulation》上。


2、第2位讲者为上海市第一人民医院王毅晖教授

讲题：CIB2 is a novel endogenous repressor of atrial remodeling

王毅晖教授团队一直以来从事对房颤的研究，他此次分享的研究旨在寻找心房特异性基因是否在心房生理学和心律失常发生中发挥重要作用。在心房中独特表达的基因对于维持心房结构和功能至关重要。心房重构导致心律失常的复发和持续。然而，心房重构的机制仍然知之甚少。王教授团队利用RNA测序分析发现CIB2是一种新型的内源性和富集心房调节因子，可减轻血管紧张素II引起的房颤发生和心房纤维化。同时，CIB2可能代表治疗房颤的新潜在靶点。该研究发表在2023年《Circulation》上。


3、第3位讲者为南京医科大学谢利平教授团队刘夏梦博士

讲题：Mitochondrial GSNOR alleviates cardiac dysfunction via ANT1 denitrosylation

谢利平教授团队此次分享了线粒体GSNOR（S-亚硝基谷胱甘肽还原酶）对心脏重塑和心力衰竭（HF）的影响。团队确定了ANT1（腺嘌呤核苷酸转位酶1）的S-亚硝基化位点，研究结果表明线粒体GSNOR通过ANT1脱亚硝基化在维持线粒体稳态中起着至关重要的作用，这为HF提供了新的潜在治疗靶点。该研究发表在2023年《Circulation Research》上。


4、第4位讲者为同济大学魏珂教授

讲题：Jmjd4 facilitates Pkm2 degradation in cardiomyocytes and is protective against dilated cardiomyopathy

大部分特发性和家族性扩张型心肌病（DCM）病例没有明显的因果遗传变异。尽管对代谢应激的反应改变已被提及，但DCM的发病机制仍然难以捉摸。魏珂教授团队分享了蛋白脱乙酰酶JMJD蛋白家族成员在扩张性心肌病（DCM）中发挥的作用。JMJD家族蛋白已被证明与许多心血管疾病有关，近期团队研究结果确定了Jmjd4通过降解Pkm2在维持成人心肌细胞代谢稳态方面的新作用，并表明Jmjd4和Pkm2可能靶向治疗DCM和其他具有代谢功能障碍的心脏疾病。该研究发表在2023年《Circulation》上。


5、第5位讲者为哈尔滨医科大学潘振伟教授

讲题：Interdependent nuclear co-trafficking of ASPP1 and p53 aggravates cardiac ischemia/reperfusion injury

潘教授团队此次分享的成果旨在探讨 ASPP1调节p53核转运及其对心脏缺血再灌注损伤的作用机制。正常情况下，ASPP1和p53共定位于新生小鼠心室肌细胞的胞浆中，而在缺氧再灌注时，二者均表达上调并转位至细胞核。并且ASPP1和p53的核转位是相互依赖的，不论敲除ASPP1 或p53的都会减弱另一方的核转位。ASPP1与p53结合是通过导入素-β1来触发它们的核共转移，最终加剧心脏的缺血再灌注损伤。因此，干扰ASPP1的表达或ASPP1与p53之间的相互作用以阻断它们的核转运是治疗心脏缺血再灌注损伤的重要策略。该研究发表在2023年《Circulation Research》上。


6、第6位讲者为华中科技大学同济医院李慧慧博士

讲题：Self-recruited neutrophils trigger over-activated innate immune response and phenotypic change of cardiomyocytes in fulminant viral myocarditis

暴发性心肌炎（FM）是一种危及生命的炎症性疾病。然而，其急性发病机制尚不清楚。李博士团队发现在FM小鼠模型心肌细胞（CMs）失去了收缩和代谢功能，并分化为促血管生成和促炎性的CMs。中性粒细胞作为分布最广泛的免疫细胞，只有在迁移到心脏后才表现出独特的发育轨迹，它们通过Cxcl2/Cxcl3轴不断吸引外周中性粒细胞，导致中性粒细胞在心脏内急性聚集。此外，中性粒细胞可通过招募和激活促炎性单核细胞来扩大细胞因子风暴。通过靶向Cxcl2/Cxcl3-Cxcr2轴阻断中性粒细胞的自我招募环路，大大缓解小鼠爆发性心肌炎的进展。李博士团队提供了一个全面的FM免疫细胞和CM的单细胞图谱，阐明了疾病的发病机制，并提出了潜在的治疗策略。该研究发表在2023年《Cell Discovery》上。


7、第7位讲者为上海市第十人民医院孙玉玺博士

讲题：Inhibition of Fap promotes cardiac repair by stabilizing BNP

孙博士团队近期的研究表明，成纤维细胞活化蛋白Fap，是心肌梗死后活化的心脏成纤维细胞的重要标志物，在心脏损伤后，患者心脏成纤维细胞中的Fap上调，而血浆中的Fap下调，并可作为心脏修复的预后标志物。基因编辑或采用药物抑制小鼠的Fap能显著改善心肌梗死后的心脏功能。组织学和转录组分析表明，抑制Fap会导致梗死周围区域的血管生成增加，从而促进心脏成纤维细胞的ECM 沉积和排列，防止其过度活化，从而限制瘢痕扩张。从机理上讲，BNP是Fap介导缺血后血管生成的一种新型底物，抑制Fap可稳定BNP，促进血管生成和心脏修复。因此，Fap作为心脏修复的负调控因子，也是治疗心肌梗死的潜在药物靶点。该研究发表在2023年《Circulation Research》上。


8、第8位讲者为江南大学医学院潘礼龙教授

讲题：PRMT5-mediated arginine methylation stabilizes KLF4 to accelerate neointimal formation

潘教授汇报的成果探讨了蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在血管内膜形成中的作用和潜在机制，并评估其作为有效治疗靶点的潜力。PRMT5的过表达与临床颈动脉狭窄呈正相关。血管平滑肌细胞（SMC）特异性PRMT5基因敲除可抑制小鼠内膜增生，同时增强收缩标志物的表达。相反，PRMT5过表达会抑制SMC收缩标记物，促进内膜增生。此外，我们还发现 PRMT5可通过稳定Kruppel 样因子4促进SMC表型的转换。这表明PRMT5通过促进KLF4介导的SMC表型转换，进而促进内膜增生的进展，对血管重塑起到了关键性的介导作用。该研究发表在2023年《Cardiovescular Research》上。


9、第9位讲者为哈尔滨医科大学附属第二医院杜伟杰教授

讲题：CDR1as promotes arrhythmias in myocardial infarction via targeting the NAMPT-NAD+ pathway

杜教授团队曾报道，血清中环状RNA CDR1as 水平的升高是急性心肌梗死的潜在生物标志物，其在心肌梗死相关室性心律失常中发挥何种作用及其内在机制是怎样的还未可知。此次杜教授分享了他们团队近期的研究成果，敲除CDR1as可缩短异常延长的QRS波群和QTc间期的持续时间，并降低了室性心律失常的易感性。CDR1as的敲除还能通过提高传导速度和降低复极化弥散来减少梗死后心律失常。从机理上讲，CDR1as直接靶向NAMPT蛋白并抑制其表达，从而导致NAD+耗竭和线粒体功能障碍。此外，CDR1as加剧了心肌细胞中 NaV1.5和Kir6.2通道的失调，而这种变化在补充NAD+后得到缓解。这些结果表明，降低CDR1as是治疗缺血性心律失常的一种潜在方法。该研究发表在2023年《Biomedicine & pharmacotherapy》上。


10、第10位讲者为南京医科大学附属常州市第二人民医院孙铃教授

讲题：A 3D culture system improves the yield of MSCs-derived extracellular vesicles and enhances their therapeutic efficacy for heart repair

孙教授团队此次分享了一类新技术，从三维培养间充质干细胞（MSCs）中提取的细胞外囊泡（EVs）因其内在功能物质而在治疗急性心肌梗死（AMI）方面显示出巨大价值。比较传统的二维培养，中空纤维三维培养系统能提高间充质干细胞衍生的EVs的产量，从而对AMI大鼠产生强有力的心脏保护作用。该研究发表在2023年《Biomedicine & pharmacotherapy》上。



本次论坛邀请了同济大学附属东方医院浦介麟教授、北京大学第一医院吴林教授、天津医科大学第二医院刘彤教授和无锡市人民医院王如兴教授担任主持嘉宾。浦介麟教授和吴林教授细致点评了论坛分享研究在电生理机制、离子通道疾病方面的价值，刘彤教授和王如兴教授肯定了基础研究在心律失常领域未来的临床转化前景。


最后浦介麟教授和王如兴教授总结致辞，本次ACAS&CCAS 2024基础研究论坛讲题多数精选自2023年度发表于Circulation、Circulation Research等心血管领域顶级期刊。10位讲者的汇报内容丰富、亮点频出，从多方面展现了目前我国心血管基础研究领域内最新研究成果。

衷心感谢姚焰教授为大家提供的一流的交流平台，感谢10位讲者的精心准备和精彩研究，感谢来自全国各地的基础研究学者的积极参与，期待下一次再会!